Inscription newsletter A3P Recevoir le magazine La Vague. Les rappels de lot pour la présence de particules dans les préparations parentérales représentent un contingent important en France. [1] European Pharmacopoiea, Recommandations on testing of particulate contamination : visible particles (5.17.2.) Si pendant les premières années, il n'y a pas beaucoup de lots, que le produit et les défauts qu'il va produire ne sont pas encore bien connus, nous gardons de l'humain pour conserver de la souplesse. [6] Julius Z. Knapp and Harold K. Kushner, Generalized Methodology for Evaluation of Parenteral Inspection Procedures, Journal of Parenteral Drug Association, January- February, 1980, Vol 34, No 1. Ces exemples proviennent de sources externes non révisées par Le Robert. (pour les défauts connus par l’industriel) ; La formation et l’habilitation du personnel ont-elles été réalisées selon des cadences établies en qualification et appliquées en production ? « Pour que les opérateurs puissent se concentrer au maximum sur cette opération, lorsque cela est possible, il est idéal d'y dédier une zone », indique, quant à lui, Éric Levacher. « L'orientation vers le manuel et le semi-automatique ou vers l'automatique est à mettre en regard avec le cycle de vie du produit car les technologies sont complémentaires, analyse Stéphanie Buton. » dixit Académie 8 Illusion trompeuse. Opération qui a pour but de vérifier l'état d'incubation d'un œuf ou d'en rechercher les diverses altérations. Pour les médicaments biologiques, une grande diversité des établissements a été observée, tels que les fabricants de MTI, de vaccins, des établissements réalisant le fractionnement du plasma, et comprenaient des structures privées ou publiques. Les Pratiques de Fabrication (BPF, en anglais Good Manufacturing Practices - GMP) est une notion d'assurance de la qualité.. Établies par des États ou la Commission européenne dans le cadre du développement des "démarches qualité", les BPF sont la traduction française de Good Manufacturing Practice - GMP - et s'appliquent à la fabrication de médicaments à usage humain ou vétérinaire. En cas de réinspection visuelle et après ouverture d’une investigation, il est attendu qu’un contrôle avec un NQA renforcé (de niveau III par exemple) soit réalisé par un opérateur n’ayant pas participé à l’inspection initiale du lot, de manière à assurer l’indépendance du contrôle renforcé réalisé par rapport au contrôle initial. Le comparatif (« Knapp test » ou équivalent) entre le mirage manuel et automatique est-il robuste ? Les paramètres sont à ajuster en fonction de la nature du produit. Comment se fait le choix entre une solution manuelle ou semi-automatique et une solution automatique ? Elles sont principalement matérialisées par « la baisse de la concentration et la fatigabilité », rapporte Éric Levacher. En ce qui concerne les défauthèques, les défauts représentés ne sont pas toujours préférentiellement collectés de la production mais majoritairement créés ce qui peut apporter un biais lors de l’habilitation des opérateurs de production et la qualification des équipements de mirage. n.m. « Phénomène dû à l'incurvation des rayons lumineux se réfléchissant sur les couches surchauffées de l'atmosphère voisines du sol et donnant souvent l'impression d'une réflexion sur une grande étendue d'eau. La répartition des écarts en fonction de leur criticité est la suivante : 87 écarts autres, 45 écarts majeurs et 1 écart critique (figure 1). Le mirage peut être réalisé par l'homme ou par une machine. L'inspection visuelle automatique n'est pas toujours aisée à mettre en place. Ce n'est pas non plus une hallucination puisqu'on peut le photographier : un mirage a la même réalité que l'image d'un objet dans un miroir. Cette étape a pour objectif de s'assurer la bonne qualité des produits au niveau macroscopique. L'objectif est de détecter les éventuelles rayures, fissures et micro-fissures, déformations, particules ou autres, mais aussi pour s'assurer que les flacons possèdent la bonne taille. Pour s'assurer de la qualité d'un contenu, encore faut-il que le contenant le permette. 17 e siècle 17 e s. exemples. Ce sont des machines coûteuses, autour d'un million à un million et demi d'euros, mais qui permettent d'atteindre des cadences de 24 000 à 36 000 flacons par heure contre 500 à 600 flacons par heure pour un opérateur, détaille Stéphanie Buton. Enfin, la sous-catégorie 8 « Qualification et validation des machines automatisées » regroupe la qualification des machines semi-automatisées et automatisées ainsi que la validation des procédés d’inspection visuelle. Le site ne peut pas fonctionner correctement. En mirage manuel, les voies d'amélioration consistent essentiellement à jouer au niveau environnemental. », En particulier, le réglage est une étape sensible et « fastidieuse », comme la qualifie Philippe Grel (Biovac), qui doit être menée au cas par cas. L’ANSM a réalisé une étude afin d’évaluer l’état actuel des pratiques d’inspection visuelle des sites fabricants de préparations parentérales ou de médicaments de thérapie innovante (MTI) pour lesquelles elle réalise des inspections selon l’annexe 1 des bonnes pratiques de fabrication (BPF) (2) ou les bonnes pratiques de fabrication des médicaments de thérapie innovante (BPF-MTI) le cas échéant (3). Par conséquent, cette sous-catégorie n’est pas spécifique à l’inspection visuelle et ne sera pas davantage commentée dans le cadre de cette étude. « L'objectif du réglage est de trouver un équilibre entre le qualitatif et le productif, explique Stéphanie Buton. mirage définition, signification, ce qu'est mirage: 1. an image, produced by very hot air, of something that seems to be far away but does not really…. Les défauts intégrés dans le « Knapp test » ont-ils fait l’objet d’une justification et sur quelles bases ? À nous de définir jusqu'où nous voulons aller dans notre maîtrise du process. Qualification/validation des machines automatisées) ont été définies. 2019. dumas-02279581 UFR DE MEDECINE ET DE PHARMACIE Année 2019 N° THESE pour le DIPLOME D’ETAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE Présentée et soutenue publiquement le 21 Juin 2019 par Vivès Pierre-Yves Né le 03/12/1992 à Rouen Optimisation du processus de revue des dossiers de lot au sein du service mirage : un exemple d’amélioration continue Président … synonymes syn. C'est une inspection obligatoire, bien que faiblement encadrée. apparition, chimère, fantasme, fantôme, hallucination, illusion, mirage, rêve. Stéphanie Buton a, pour sa part, qualifié environ une vingtaine de mireuses automatiques et une quinzaine de mireuses semi-automatiques sur des sites de tailles très variées, dans les domaines de la pharmacie et du dispositif médical. Il s’agit par exemple, de paramètres de recettes pour des équipements d’inspection visuelle semi-automatique qui ne sont pas figés au cours de la production, d’absence de vérification de la vitesse de transfert des unités mirés pouvant avoir un impact sur la reproductibilité des opérations de mirage et de paramètres de rotation des unités à inspecter qui sont déterminés en qualification mais non fixés en production de routine. En savoir plus. Consultez nos 36 offres d'emploi Pharmaceutique Mirage en France en CDI, CDD ou Intérim publiées sur Optioncarriere. intuition, clairvoyance définitions déf. Le produit pharmaceutique. Dans le cas où les défauts sont créés, les modalités de création et de constitution des défauts devront être définies ainsi que les modalités de leur maintien dans le temps. ». Éric Levacher (groupe IMT) complète : « La gestion de cet outil peut s'avérer lourde et complexe. Elle passe par des solutions de mirage manuel, semi-automatique ou automatique. Un filtre, fabriqué pour retenir les particules ou les bactéries, va par définition au bout d'un moment se colmater et a donc une durée de vie limitée. Aujourd'hui directeur de production chez Biovac, spécialisé dans les vaccins en santé animale, il rappelle que « la réglementation impose que 100 % des unités soient mirées ». Determining a Strategy for Container Closure Integrity Testing of Sterile Injectable Products, Efficient Control Strategy enabled by structured Knowledge, Une solution performante pour les dénombrements en temps réel des colonies sur membranes dans l’analyse microbiologique avec ScanStation. « Il s'agit de compléments de technologies qui peuvent venir se greffer au niveau du mirage, note François de Tricaud. L’étude a consisté à effectuer une revue de l’ensemble des rapports d’inspection des établissements pharmaceutiques fabricants de préparations parentérales sur la période de janvier 2016 à juin 2019 de manière à disposer de données sur les écarts d’inspection relevés. Cette différence peut s’expliquer en grande partie par une plus forte automatisation de l’inspection visuelle pour les sites fabricants des médicaments biologiques par rapport aux sites fabricants des médicaments chimiques. Par exemple, pour les défauts de type particule, il sera important de définir le seuil pour la taille de particule détectable par les opérateurs de production selon des données vérifiables et qui servira de ligne de base pour la qualification des équipements automatisés. Les suites administratives (rappel à la loi, lettre préalable à injonction et injonction) associées aux différents écarts majeurs et critiques relevés lors de la période étudiée ont également été étudiées. L’évolution du nombre d’écarts par année pleine de 2016 à 2018 pour les sites fabricants de médicaments biologiques (figure 2) montre une augmentation du nombre d’écarts qui n’est pas corrélée au nombre de missions réalisées. Apparence séduisante et trompeuse: Le mirage d'une vie heureuse, sans souci. Sur la période étudiée, 161 inspections BPF ont été réalisées, qui ont concerné 104 établissements différents, certains établissements ayant fait l’objet de réinspections. L’inspection visuelle semi-automatisée ou entièrement automatisée peut être réalisée sous réserve de validation par rapport à l’inspection manuelle, qui reste la référence de l’inspection visuelle (5). La gestion des défauthèques et la création des défauts le cas échéant, font-elles l’objet de procédures détaillées et applicables ? Semih a 4 postes sur son profil. Un mirage n'est pas une illusion d'optique, qui est une déformation mentale d'une image due à une interprétation erronée du cerveau. De plus, la criticité des écarts a également été étudiée de manière à définir les sous-catégories génératrices des écarts d’inspection les plus critiques. » Les premiers mois de production vont notamment permettre de constituer une défauthèque, néologisme qui définit une bibliothèque de défauts représentatifs de la fabrication du produit, et qui sera la base pour le réglage du mirage automatique. JavaScript est désactivé sur votre navigateur. Or c'est une donnée précieuse lorsque les capacités de production sont conséquentes. Indicateurs biologiques, pousses aléatoires - votre cycle de décontamination est-il réellement en cause ? L’évolution récente des textes normatifs et réglementaires devrait améliorer grandement la compréhension des attentes des autorités de santé en matière d’inspection visuelle. ». Les images produites par un mirage sont par contre sujettes à interprétation : par exemple les mirages inférieurs ont souvent l'apparence d'étendues d'eau, les Fata M… Alors qu'en manuel, sur le papier, tout est possible. Si le contrôle est pointu, on peut s'attendre à beaucoup de rejets. Le site de Marcy-l'Étoile est une illustration de la mise en pratique des trois catégories de mirage. L’ensemble des défauts a-t-il été collecté dans la mesure du possible de la production, et dans le cas contraire, existe-t-il une justification pour la création des défauts ? Deux sessions d'étude ont présenté les résultats des travaux. François de Tricaud, qui dirige l'unité de production, du remplissage au conditionnement en passant, bien sûr, par le mirage, relève que « les inspecteurs présentent de la curiosité pour comprendre notre façon de procéder, avoir nos retours, connaître nos critères d'évaluation pour le mirage. » Éric Levacher estime pour sa part que « cela fait cinq ans environ que le mirage est parmi les préoccupations majeures de la profession, en particulier à cause des disparités réglementaires internationales ». La présence de particules visibles dans les préparations parentérales a longtemps été et demeure un sujet de préoccupation majeur pour les industriels et les autorités de santé. Ces analyses de tendance sont attendues par type de produit considéré, le regroupement de plusieurs produits différents dans une même analyse de tendance n’étant pas opportun sauf justification solidement établie. Les industries pharmaceutiques produisant des médicaments injectables stériles en procédé de répartition aseptique intègrent obligatoirement dans la qualification de ce procédé la simulation par Media Fill Test (MFT) qui permet de démontrer la maîtrise du procédé aseptique de fabrication et de son environnement. Les fioles et flacons subissent donc des contrôles d'aspect en amont du remplissage et de l'étape de mirage en elle-même, afin de limiter la présence de défauts. Contexte et enjeux. Cela leur permet aussi de se constituer un référentiel par rapport aux autres industriels et de construire une expertise sur le sujet. Collège d'Enseignement Pharmaceutique Hospitalier Président, Béatrice DEMORE Commission Prospective Facultaire Président, Christophe GANTZER Vice-Président, Jean-Louis MERLIN Commission de la Recherche Président, Raphaël DUVAL Responsable de la filière Officine Béatrice FAIVRE Responsables de la filière Industrie Isabelle LARTAUD, Jean-Bernard REGNOUF de VAINS Responsable … Définitions. « Par exemple, le Japon requiert au moins une étape de mirage à l'oeil humain : nous avons choisi de faire précéder un mirage automatique au mirage semi-automatique », précise François de Tricaud. Une fois produits, 100 % de ses flacons subissent une inspection automatique - la même que celle employée pour le mirage des flacons, une fois remplis. « Certaines personnes ne se sentent pas à l'aise sur du mirage automatique, sur la supervision du procédé ou la validation de la conformité par exemple », rapporte Stéphanie Buton. Offrant la capacité de s'adapter à toutes les situations grâce à sa souplesse, le mirage manuel a aussi des limites. De plus, très souvent les conditions de qualification ne prennent pas en compte les conditions de « fatigue » des opérateurs en fin d’équipe (5) ainsi que les temps de pause définis qui doivent aussi être justifiés. Actus DES - Accès direct DES - Kali. L’ensemble des écarts relevés dans les rapports d’inspection (critique, majeur et autre) ont été pris en compte et les suites administratives éventuelles ont été étudiées dans le cas où des écarts critiques ou majeurs avaient été relevés. L’activité de l'opérateur de l'industrie pharmaceutique est donc de respecter les normes en vigueur de sécurité et d’hygiène. « Les défauts de verrerie peuvent être gênants, notamment la forme des épaulements ou la collerette des seringues, illustre Stéphanie Buton (Assystem). L'automatique a évolué de façon continue dans le temps, en parallèle de l'amélioration technologique des caméras, capables de fournir une quantité d'images par seconde de plus en plus grande. Il n'en reste pas moins que les entreprises sont d'une façon générale de plus en plus challengées sur le sujet du mirage, selon Philippe Grel (Biovac). En savoir plus. L’effectif de l’échantillon pris en compte pour le calcul du NQA devra aussi reposer sur la quantité d’unités réellement produites. Pour comprendre ce qu'est un mirage il nous faut donner sa définition. Définition mirage dans le dictionnaire de définitions Reverso, synonymes, voir aussi 'mirvage',moirage',mire',minage', expressions, conjugaison, exemples Ce client est un fabricant de médicaments actant comme sous-traitant de grands laboratoires pharmaceutiques.L’un de ses sites de production, situé dans l’ouest de la France, est spécialisé dans la production de produits stériles injectables et sirops buvables, réalisant des activités de préparation, remplissage, mirage et conditionnement primaire et secondaire. Analyse de tendance, 4.Habilitation du personnel, 5. « Les industriels pensent naturellement au retour sur investissement, lorsqu'ils s'équipent de mireuses automatiques. » La qualification initiale de la défauthèque doit être gérée avec soin. Définition un mirage dans le dictionnaire de définitions Reverso, synonymes, voir aussi 'mirvage',moirage',mire',minage', expressions, conjugaison, exemples Parmi les 75 inspections pour lesquelles il a été relevé au moins un écart en lien avec l’inspection visuelle, 23% ont donné lieu à des suites administratives et il s’agissait de lettres d’injonction dans la moitié des cas. Assystem constate une hausse de ses demandes clients pour passer sur de l'automatique ; d'ailleurs, ses fournisseurs ont pour la plupart doublé leur capacité de production. En effet, la présence de particules visibles dans une préparation parentérale peut remettre en cause sa sécurité. Illusion d'optique due à la réfraction des rayons lumineux dans l'atmosphère. Lentement mais sûrement, les industriels migrent vers l'automatique. Illusion, chimère . Niveau de qualité Acceptable (NQA), 8. Documentation, 3. Ainsi le groupe verrier allemand Schott, qui possède une division dédiée à l'industrie de la pharmacie, connaît bien ces problématiques. » Stéphanie Buton renchérit : « Les caméras ont des limites techniques par rapport à la détection des défauts ; d'autres technologies comme le contrôle par rayon X, le contrôle proche infrarouge (NIR), les contrôles tridimensionnels ou thermiques sont donc à l'étude ». masculin) Définition(s) disponible(s) : Définition développée dans dictionnaire académique, 1986. Nombre de lettres. Dans tous les cas, l'oeil humain est la référence réglementaire. exemples ex. Il existe d'ailleurs des machines hybrides capables de travailler sur les deux technologies - flacons contenant des liquides ou des lyophilisats. Un mirage chaud sur une route de campagne L’air chaud étant moins dense que l’air froid, il se forme une couche à proximité du sol où la lumière passe plus facilement. Ancienne signification issue du dico de l’Académie Française, parue en 1835. La sous-catégorie 1 « Procédés » regroupe l’ensemble des écarts en lien avec les fondamentaux de l’inspection visuelle et qui reflètent la stratégie globale de l’inspection visuelle adoptée par le site concerné. Procédés, 2. En cas de dépassement des limites d’alerte et d’action, une recherche de causes les plus probables devra être réalisée et les actions correctives nécessaires devront être déployées avant la reprise des opérations d’inspection visuelle. En mirage semi-automatique, « la mise en ligne est automatique, mais c'est l'oeil humain qui détecte le défaut », explique François de Tricaud. Les références opposables en vigueur suivantes, au moment de l’étude, ont été utilisées pour la recherche des écarts relevés en lien avec l’inspection visuelle : BPF Ligne Directrice 1 point 124, la Pharmacopée européenne 2.9.20, BPF-MTI 9.85 et BPF-MTI 2.42. Nos solutions de mirage semi-automatique et de mirage automatique STERIGENE vous propose d’automatiser l’inspection visuelle de vos contenants pharmaceutiques et cosmétiques : Le mirage semi-automatique consiste à faire défiler automatiquement les produits à inspecter devant une lentille d’agrandissement derrière laquelle un opérateur décidera ou non de la validité du produit. En particulier, lorsque les seringues sont remplies, il faut vérifier que le contenu des produits est conforme aux attentes de production : qu'il n'y a pas de traces de particules endogènes anormales comme du verre, que la couleur est la bonne, etc. Cet état de fait a entraîné la création de groupes de travail (GT) sur la thématique du mirage à la SFSTP, afin d'aboutir à un process plus cadré. En effet, la présence de particules visibles dans une préparation parentérale peut remettre en cause sa sécurité (1). La sous-catégorie 2 « Documentation » regroupe l’ensemble des écarts en lien essentiellement avec des défauts de traçabilité des opérations d’inspection visuelle. Vous êtes inscrit à la news Industrie Pharma, Avec le développement des produits biologiques, de nouvelles technologies ont vu le jour, repoussant sans cesse les limites de la médecine. Cependant, il faut souligner que les BPF-MTI sont applicables depuis mai 2019 et peu d’écarts ont été relevés selon cette référence réglementaire au moment de l’étude. Signification du terme « mirage », parution de 1932, dictionnaire académique Français. « L'un de nos clients joue sur l'intensité de la lumière et la musique », relate Stéphanie Buton. La problématique principale relevée est en lien avec une cadence d’inspection visuelle appliquée en production mais pour laquelle il n’existe pas ou très peu d’éléments issus de la qualification des opérateurs de production permettant de la justifier. La matière peut également jouer : les contenants seringues en plastique présentant un point d'injection, sont plus résistants aux contraintes mécaniques mais plus sensibles aux rayures, tandis que le verre est plus résistant aux rayures mais plus fragiles aux contraintes mécaniques ». Les résultats sont-ils cohérents ? Définitions de mirage. Les défauts tels que l’opalescence, coloration, turbidité ou présence de précipité communément listés dans les défauts critiques et devant être recherchés dans le cadre de l’habilitation du personnel et la qualification des équipements de mirage semi-automatique et automatique le cas échéant, ne sont pas toujours efficacement recherchés en inspection visuelle automatique alors que ces mêmes défauts sont détectés aisément en inspection manuelle. Dans l’industrie pharmaceutique, ces notions sont maintenant officiellement définies et intégrées aux textes réglementaires, même si elles n’ont pas encore forcément de valeur opposable. Certains volumes de contenants ne peuvent pas être mirés de façon automatique. Inspection visuelle : principaux constats des inspections de l’ANSM, Validation des nettoyages des équipements de production : Contrôle visuel, habilitation du personnel au « visuellement propre », A Refresher on Disinfectant Wet Contact Time, RDM et RDIV de l’UE : Les produits combinés désormais soumis au même degré de surveillance que les dispositifs médicaux autonomes, Fiabilité de la lignée monocytaire Mono-Mac-6 pour la détection des pyrogènes endotoxiniques et non-endotoxiniques. La répartition des écarts par sous-catégorie (figure 3) montre que les sous-catégories 4 « habilitation du personnel » et 6 « défauts/défauthèque » ressortent clairement comme les problématiques majoritaires relevées lors des inspections BPF. Une définition d’un niveau de risque selon le type de préparation ; Des évolutions sur les contrôles « à minima » à réaliser ; Des compléments sur les définitions des préparations stériles radiopharmaceutiques (préparation en système ouvert, préparation en système clos). La présence de bulles ou d’autres artéfacts dans le produit communément revendiqués comme étant à l’origine de potentielles opérations de remirage, doivent être démontrés et ceci, pour chaque produit miré. La sous-catégorie 4 « Habilitation du personnel » est la sous-catégorie présentant le contingent le plus important d’écarts dans le cadre de cette étude. À noter que les comprimés ou les formes gel sont également mirées, mais les problématiques qui y sont attachées sont différentes de celles de l'injectable. susceptibles de générer des particules et de mettre en place les moyens de les prévenir. Mais quand bien même l'avenir verrait la création d'une réglementation dédiée au mirage en conditions industrielles, elle pourrait largement s'inspirer des solutions qui ont été mises en place dans le secteur du médicament. Au total, 51 établissements sur les 104 établissements inspectés ont eu des écarts relatifs à l’inspection visuelle, soit près de la moitié des sites inspectés. À l'inverse, si le cadre est moins exigeant, la machine peut laisser passer un produit non-conforme. Mirage dangereux. Thérapies géniques, cellulaires, microbiome : ces recherches font parler[…], Coronavirus : Tout comprendre sur les différents vaccins en développement, Covid-19 : La biotech montpelliéraine MedinCell avance sur son évaluation de l’ivermectine en traitement préventif, Covid-19 : L'utilisation du remdesivir de Gilead remise en cause par l'OMS, Covid-19 : Le vaccin de Janssen examiné par l’Agence européenne du médicament, Pharmacie/Pfizer condamné dans le procès de la Rezulin aux Etats-Unis.